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考科:基礎毒理,包含毒性化學物質與環境概論(20)、毒性化學物質性質與危害特性(30)

採用條列式方式,適合考前2~3天衝刺,看完一定可以70分。

毒性化學物質與環境概論:

嗅覺閾值:人體鼻子可以聞到異味之最低嗅覺濃度。

致癌性物質代表沒有閾值 (No Threshold),只要有任何劑量存在,即便微乎其微也有不良效應。

非致癌性物質代表有閾值 (With  Threshold),物質在某種劑量是可接受的安全值。要超過某範圍才會有危害。

 

化學物質的嗅覺閾值與勞工恕限值關係:

A -嗅覺閾值與恕限值相似。

B -嗅覺閾值是恕限值的 2~10 倍,氯仿。

C -嗅覺閾值恕限值 10 倍,光氣。

 

風險(Risk) = 化學物質危害影響 (Consequence) X 其發生機率 (Probability) 兩項因子。

毒性化學物質風險評估流程步驟:包含風險(危害)鑑定毒性評估、暴露評估及風險評估。

風險鑑定:是定性風險評估,收集該物質及其衍生物與代謝物相關化學、生物健康危害資料。

毒性評估:利用劑量-效應曲線評估化學物質之毒性效應,以高劑量動物實驗資料為基礎,結合流行病學,外推該化學物質於低劑量暴露時的風險特性。

暴露評估:實地測量暴露族群之暴露量,藉此瞭解長期暴露可能造成的風險範圍。

風險評估:彙總危害性鑑定、毒性評估及暴露評估所得之結果。

放射性物質的風險危害太大,操作元件的失誤機率,反而是風險管理要件。

化學物質的風險,著重於危害影響因子(考古題)

勞工恕限值(TLV):勞工在工作環境濃度中,終其一生(通常35)暴露,不會造成身體健康危害之時量平均恕限濃度。

TLV-STEL:員工15分鐘短期暴露(1 天可有4),不會造成身體健康危害之時量平均恕限濃度,毒災界定溫區與冷區範圍。

TLC-C:任何時間均不能超過之最高暴露恕限濃度,例如鹽酸為5ppm

ERPG:緊急應變濃度。

ERPG-11小時內,不會有不適的最大濃度。

ERPG-21小時內,不會有無法恢復傷害的最大濃度,毒災使用ERPG-2濃度,界定熱區範圍。

ERPG-31小時內,不會有生命危險的最大濃度。

毒化物質可分為 4 類:

第一類,難分解物。第二類,慢毒性物質:有致腫瘤性。第三類,急毒性物質。第四類,疑似毒化物。

亨利常數 (Henrys Law Constant, K H ) 化合物在氣相與液相的濃度分布比例。

KH值愈小 (10-7~10-5, atm-m3/mol),表示該化合物揮發性愈低,愈容易存在於液相中;反之,當KH值愈大(>10-3) 該化合物具有高揮發性。

辛醇/水分布係數Kow (Octanol/Water Partition Coefficient)Kow 是化學物質存在於非極性溶劑與極性溶劑之比例常數,也常用以表示化合物在有機體貯存的難易程度。

Kow 表示化學物質容易累積於生物相,親脂性高(如脂肪組織)。例如:Kow>10000,表示具疏水性或親脂性,擁有較大的生物累積作用;而 Kow<10,該物質屬於親水性,易溶解於水中,甚少累積於生物體內。

辛醇/水分布係數的概念一定要懂,當比值高,就是容易生物累積,比值低,就不會累積在生物中。

必考3~4題。

綠牡蠣因累積大量銅離子,而變綠,超過500ppm

稻米累積鎘濃度超過 1.0 ppm 以上。

米糠油處理過程中,熱媒中含有的多氯聯苯(PCBs)污染油品。

氯氣:1000ppm可致命;500ppm吸入30分也會死。

有害空氣污染物  (HAPs),若以致癌性區分  (屬毒管法第二類毒性物質)可分為哪些類別?

A 類-已知人體致癌物。

B 類-可能為人體致癌物。

C 類-非致癌物。   注意是:有害空氣汙染物的分類。

ERPG-2為界定濃度推估緊急應變-熱區範圍大小。

 

波帕工安事件:異氰酸甲酯 (Methyl Isocyanate)洩漏。

急毒性實驗目的:決定藥物的半數致死劑量 (LD 50) 或半數致死濃度 (LC 50)

LD50分類:超級毒:小於5mg/kg 戴奧辛;劇毒5~50;強毒50~500;低毒500~5000(每次差一個數量級)也是必考

急毒性:更重要是紀錄中毒症狀發生的時間,跟程度,了解那些生理系統受影響。一般觀察14天。

亞慢毒性:訂定無作用最高劑量  (No-Observable  Effect  Level,  NOEL)NOEL的定義為化學物質不會造成可測量毒害的最高劑量,投藥90天鼠;狗6個月或1~2年。

慢毒性:也是訂定NOEL值,從NOEL值除以安全係數,可推出每日可攝量(ADI)

一般的劑量是最大容許劑量(MTD)0.25MTD0.125MTD

致腫瘤性:劑量根據亞慢毒性實驗跟新陳代謝實驗,一般取MTD0.5MTD,有時再加0.25MTD

毒性化學物質的脂溶性或脂質(常以辛醇/水分配係數)可推測是否會在生物體累積;或可由生物濃縮因子(Bioconcentration Factor, BCF)指標判定化學物質在生物體中的累積效應。

第一類毒化物的篩選:例如多氯聯苯、DDT、四氯化碳、

不易分解性:

空氣中之半生期大於或等於 5 日。

地面水中之半生期大於或等於 180 日。

土壤中之半生期大於或等於 180 日。

生物濃縮性:

生物濃縮因子(BCF)大於或等於 500

辛醇-水分布係數之對數值(log Kow)大於或等於 3

第二類毒化物的篩選:例如氯乙烯、鎘

(IARC) 分類為12A或依歐盟分類為1;致突變性依歐盟分類為1者;生殖毒性(包括致畸胎性及生殖能力受損)依歐盟分類為12 者。

第三類毒化物的篩選:例如氟、光氣。

  • 哺乳動物急毒性:

食入之半數致死劑量  (LD 50 )  小於或等於每公斤 25 毫克。

皮膚接觸之半數致死劑量  (LD 50 )  小於或等於每公斤 50毫克。

吸入之半數致死濃度  (LC 50 )  小於或等於每立方公尺250 毫克。

  • 生態急毒性:

魚類之半數致死濃度  (LC 50 )  小於或等於每公升 1 毫克。

水蚤之半數致效應濃度  (EC 50 )  小於或等於每公升 1 毫克。

上述三類的分類,要背必考3~4題,有哪些化合物屬之,要有印象,必考1~2題。

風險評估過程一般有4 大步驟。

  1. 危害辨識。 (2)  劑量反應評估。 (3)  暴露評估。 (4)  風險特徵描述。

毒化物產生之非致癌效應,是假定具有閾值的機制  (Threshold Effect),而推導出「參考劑量  (Reference Dose, RfD)」,參考劑量的定義為何?

估計人類族群每天的暴露,此暴露在一生之中可能不會造成可察覺到有害健康效應的風險。

評估參考劑量時常參考動物實驗得到之安全值再乘以某ㄧ「安全係數(Safety Factor)」,而安全係數需考哪些因素?

(1)  實驗動物與人對化學物質敏感性之差異。

(2)  人類族群中,個體對化學物質具不同之敏感性。

(3)  由少數實驗動物結果推論到人類大眾暴露相同化學物質。

毒化物的致癌強度,可以一生平均的攝取量與癌症增加的風險之間的相關性常數,以斜率因子  (Slope Factor) 表示。

氯乙烯:肝臟血管肉瘤(一種肝癌)

4-胺基聯苯、2-萘胺、聯苯胺:膀胱癌

鎘:嚴重之骨質疏鬆、痛痛病、前列腺癌、腎癌。台灣化工廠沒有處理,直接排放導致米汙染。

汞:水俣病,有機汞化合物 (R-Hg)極易為生物體吸收,影響中樞神經系統;無機汞造成腎臟受損。

三氧化二砷:砒霜,烏腳病,三價砷較五價砷毒。

三氧化鉻:鼻中膈潰瘍、穿孔。

石綿:肺癌及間皮瘤。

苯:白血癌

甲醛:50~100ppm會嚴重傷害,眼睛10ppm淚流不止。

那些化合物會產生什麼病,必考4~5題,常見的一定要會,有空在看其他的。

 

中毒第一原則:鎮定自己,避免本身也被汙染。

何種情況不可催吐?

  1. 患者神智不清。 (2)  服入為強酸、強鹼性物質。 (3)  石油及石油製劑。

眼瞼睜開,由眼角內向外沖洗10~15分鐘以上。

協助患者以屈膝半側臥姿勢。

血液透析:血液透析對小分子毒物及在血液中能維持高濃度之毒物才有用。

血液灌注:血液灌注與血液透析之原理基本上一致,只是透析裝置換成了含有活性碳及樹脂之裝置,因而可去除血中與蛋白質結合成或脂溶性高之毒物。

解毒劑:必考2~4題。

一氧化碳:用氧氣。 乙二醇、甲醇:用乙醇。 溴化物:用氯化鈉。HF:用葡萄糖酸鈣。氰化物:用亞硝酸鈉、硫代硫酸鈉。

 

預計要拿85分以上的,可繼續往下閱讀。

半數有效劑量ED50,使50%對物產生反應所需之劑量。

毒化物的掛介質傳輸,有幾種計算公式,常用的為逸能模式(考古題)

致畸胎性:一般用鼠20隻,兔12隻。必須在胚胎時的器官發育期給藥,鼠孕後6~15天,兔孕後6~18天,結束時間:鼠20天,兔29天。

正反應藥物6-Aminonicotinamide,鼠用250mg /kg,兔用2.5mg/kg

且除畸胎外,也要觀察懷孕率降低、胎數減少、胎兒存活率、畸型程度。

體外測試實驗,一般用以下四種:

沙門氏桿菌回復突變測試法(Ames Test)、枯草桿菌重組分析法(Rec Assay)、倉鼠細胞姊妹染色體交換試驗(SCE)、鼷鼠骨髓細胞之小核測試法。

二氯甲醚:肺癌、喉癌。

五氯酚:1mg/m3鼻咽疼痛、打噴嚏;0.3 mg/m3鼻子會有刺激。

三氯甲烷即是氯仿  (Chloroform),會代謝成光氣

四氯乙烯:禁止修正液中溶劑、簽字筆墨水溶劑。

氯:0.2~2ppm鼻刺激;1.0~2ppm明顯刺激;15~60ppm嚴重傷害呼吸道。

祝大家都可合格。

如對於考試仍無把握,可參考以下彙整之筆記與考古題。

https://www.ruten.com.tw/item/show?22043754812468

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